Moderna 周三表示，其实验性个性化 mRNA 皮肤癌疫苗与默克公司的药物可瑞达 (Keytruda) 相结合，已获得美国监管机构的突破性治疗指定，作为对高危患者的额外治疗。
美国食品和药物管理局 (FDA) 根据该药物的一项中期研究数据授予突破性标签，该数据表明，与单独使用 Keytruda 相比，该疗法可将皮肤癌复发或死亡的风险降低 44%。
FDA 的突破性疗法指定旨在加快旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查。
两家公司表示，他们计划在 2023 年启动黑色素瘤辅助治疗的后期研究。
关于 mRNA-4157/V940
mRNA-4157/V940 是一种基于信使核糖核酸 (mRNA) 的新型研究性个性化癌症疫苗，由单一合成 mRNA 组成，编码多达 34 种新抗原，根据患者肿瘤的独特突变特征设计和生产。在进入体内后，算法衍生和 mRNA 编码的新抗原序列被内源性翻译并经历自然细胞抗原加工和呈递，这是适应性免疫的关键步骤。
个性化癌症疫苗旨在启动免疫系统，以便患者可以产生针对其肿瘤突变特征的定制抗肿瘤反应。 mRNA-4157/V940旨在通过根据患者肿瘤的独特突变特征产生特定的T细胞反应来刺激免疫反应。 KEYTRUDA 是一种免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。根据早期临床研究，将 mRNA-4157/V940 与 KEYTRUDA 结合可能会提供额外的好处并增强 T 细胞介导的肿瘤细胞破坏。
关于 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)
KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b 期试验，招募了 157 名 III/IV 期黑色素瘤患者。完全手术切除后，患者随机接受 mRNA-4157/V940（9 次 mRNA-4157 总剂量）和 KEYTRUDA（每三周 200 mg，最多 18 个周期 [持续约一年]），而单独使用 KEYTRUDA 约一年直至疾病复发或出现不可接受的毒性。主要终点是无复发生存期，次要终点包括无远处转移生存期和安全性。
该试验的关键资格标准包括：复发风险高的可切除皮肤黑色素瘤患者，在 KEYTRUDA 首次给药前 13 周内完全切除的患者，患者在进入研究时（手术后）无病，无局部区域复发或远处转移且无脑转移的临床证据。
