科学家们已经确定了对许多不同的 SARS-CoV-2 变体有效的抗体,这一进步为下一代疫苗铺平了道路,该疫苗可以防止不同的 COVID-19 毒株。
美国圣地亚哥斯克里普斯研究所的一个团队在猴子身上发现的抗体也能有效对抗其他 SARS 病毒,如 SARS-CoV-1,这是一种在 2003 年引起爆发的高度致命病毒。
结果表明,某些动物比人类更能制造这些类型的“泛非典病毒”抗体,这为科学家们提供了如何制造更好疫苗的线索。
该研究结果于周四发表在《科学转化医学》杂志上,揭示了产生这种更全面免疫反应的抗体结构。
研究人员发现这些中和抗体识别刺突蛋白中的一个病毒区域——病毒用来进入和感染细胞——该区域相对更保守。
他们说,这意味着该区域存在许多不同的 SARS 病毒,因此随着时间的推移不太可能发生变异。
研究人员表示,这一发现可能有助于开发下一代疫苗,可以为新出现的 SARS-CoV-2 变体和其他 SARS 相关病毒提供额外的保护。
斯克里普斯研究所的研究员、该研究的资深作者 Raiees Andrabi 说:“如果我们能够设计出能引起我们在本研究中看到的类似广泛反应的疫苗,那么这些治疗方法可以更广泛地保护免受病毒和关注的变体的影响。”
研究人员用 SARS-CoV-2 刺突蛋白对恒河猴进行了免疫。进行了两次注射,类似于目前可用的人类疫苗使用的类似策略。
然而,与疫苗不同的是,猕猴对病毒具有广泛的中和抗体反应,包括 Omicron 等变体。
科学家们发现,这些抗体可以识别刺突蛋白与宿主细胞结合位点边缘的一个保守区域,称为血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合位点。
他们说,这与大多数人类抗体靶向的区域不同,后者与 ACE2 受体结合位点重叠更多,变化更大。
“抗体结构揭示了多种 SARS 相关病毒共有的一个重要区域,”该研究的共同资深作者 Ian Wilson 说。
“迄今为止,该区域很少被人类抗体靶向,并提出了可用于诱使我们的免疫系统识别病毒的这一特定区域的其他策略,”威尔逊说。
研究人员指出,猕猴编码这些广泛的中和抗体的基因 – 称为 IGHV3-73 – 在人类中并不相同。
他们说,人类的主要免疫反应与 IGHV3-53 基因有关,该基因产生一种有效但更窄的中和抗体反应。
然而,科学家们表示,这一发现为合理设计和设计疫苗或疫苗-佐剂组合铺平了道路,这些疫苗或疫苗-佐剂组合可引发更广泛的针对 SARS-CoV-2 及其多种变体的保护。
“根据我们的研究,猕猴有一个抗体基因,可以为它们提供更多针对 SARS 病毒的保护,”该研究的共同资深作者丹尼斯伯顿说。
“这一观察告诉我们,研究疫苗对猴子的影响只能让我们走这么远,但也为我们的疫苗工作揭示了一个新目标,我们可能能够通过先进的蛋白质设计策略加以利用,”伯顿补充道。